导读
先天性脊柱侧凸(CS)是一种胚胎期脊柱发育异常而导致三维畸形的罕见疾病，发病率约为0.5-1‰，部分患者在胎儿和婴幼儿阶段进展迅速，容易错过最佳治疗时机。研究发现，遗传因素、维生素缺乏、化学物质和环境因素可能是CS的独立或共同影响因素。目前，临床上全外显子组测序(WES)被广泛应用于疑似遗传性疾病的检测，与单基因或基因Panel检测相比，WES仍被认为是一种昂贵且耗时的检测方式。
医院邱贵兴院士、仉建国教授、吴南教授团队曾报道过一种新的先天性脊柱侧凸临床亚型，即TBX6基因相关性先天性脊柱侧凸（TACS)。基于特定表型-基因型关联分析，该团队进一步构建了TBX6相关性先天性脊柱侧凸风险预测模型(TACScore)，可根据患者的临床表型预测TACS，并比较了在WES检测前使用TACS评分作为筛选检测是否比WES一线检测更具成本效益，相关研究成果发表在OrphanetJournalofRareDiseases（IF=3.）上，世和基因提供检测技术支持。
TACS亚型与TBX6基因单核苷酸变异引起的TBX6功能缺失有关，与非TACS患者相比，TACS患者临床症状出现更早，以下半段脊柱的半椎体和蝴蝶椎为典型特征，且表现为更少的脊柱、肋骨和椎管内畸形受累。
正文
该研究收集了来自于DISCO研究（系统解析脊柱侧凸及相关合并症）的名患者分子检测数据，设计了一个决策树，按照决策树路径进入先天性脊柱侧凸（CS）患者的临床诊断过程，整个过程包括门诊预约、DNA提取及运输、WES检测、sanger测序、ddPCR验证、遗传咨询和临床会诊等环节。通过对比WES诊断法（WES一线检测）与TACS评分诊断法（WES检测前使用TACS评分）在CS临床诊断过程中每一环节上面所花费的费用及时间，对所有参与者进行成本-效益分析(图1)。
图1先天性脊柱侧凸患者WES诊断法与TACS评分诊断法决策树
从医疗保险支出及个人预算支付两个角度分析两种诊断策略的成本效益
从医疗保险支出角度来看，使用TACS评分作为主要方法，每位患者进行一次分子诊断的平均费用为.2美元，平均诊断时间为38.7天；而采用WES检测所需的平均诊断时间为41天，平均诊断费用为.6美元（表1）。
表1从医保支付的角度评估，TACS评分策略与WES策略的成本效益
从个人预算角度来看，通过TACS评分预测为阳性的患者平均费用.1美元，平均诊断时间为30.4天。相比之下，WES作为一线检测的诊断时间明显延长，平均诊断时间为44天，诊断费用较高，平均诊断费用为.4美元（表2）。
表2从个人预算支付的角度评估，TACS评分策略与WES策略的成本效益
自举法检验分析显示，TACS评分策略比WES策略花费更少，更节省时间（图2）。敏感性分析显示，即使每位患者进行WES检测成本降低到8.8美元，TACS评分策略仍然更划算（表3）。
图2WES策略与TACS评分策略的成本效益对比
表3成本-效益分析中每个变量单因素敏感性分析
总结
WES检测技术在罕见病研究中已有比较广泛的应用，然而成本高昂也限制了其在临床实践中的应用。本研究从经济学效益出发探究到一种降低CS临床成本、提高诊断效益的方法，其结果也为临床医生将TACS评分纳入临床实践提供了参考依据。
参考文献
ChenZF,YanZH,YuCX,etal.Cost-effectivenessanalysisofusingtheTBX6-associatedcongenitalscoliosisriskscore(TACScore)ingeneticdiagnosisofcongenitalscoliosis.OrphanetJournalofRareDiseasesvolume15,Articlenumber:().
作者：Iris审核：清如许美编：书桓
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